L’histoire de VANQUISH se situe dans un futur proche. Dans une course effrénée avec la Russie pour la possession des ressources énergétiques de la planète qui se réduisent, les USA ont construit une station spatiale ayant pour fonction d’exploiter l’énergie solaire. Les forces russes prennent alors possession de cette station et utilisent l’énergie solaire accumulée pour détruire San Francisco et forcer les Etats-Unis à une soumission inconditionnelle. En réponse à cette menace, les forces américaines sont envoyées pour reprendre possession de la station spatiale avant que les Russes n’anéantissent leur prochaine cible : New York.